Мабтера: описание, инструкция по применению, аналоги

Мабтера – медикаментозный препарат, терапевтическое действие которого направлено на борьбу с новообразованиями и активацию иммунитета.

В состав препарата входит активное вещество ритуксимаб, представляющее собой антитело, произведенное в лабораторных условиях, которое имеет способность связываться с конкретными антигенами, а именно с дифференцированным антигеном СD20.

Благодаря воздействию ритуксимаба, организм начинает бороться со злокачественным опухолевым заболеванием, характеризующимся неограниченным производством В-лимфоцитов.

Мабтера: описание, инструкция по применению, аналоги

Уже после первого использования препарата у пациента понижается количество В-клеток в сыворотке крови ниже необходимого уровня, а через полгода постоянной терапии наблюдается восстановление их числа до нормы и приводит к улучшению самочувствия пациента. Через год показатели клеток приходят в норму, но иногда пациентам требуется немого больше времени для восстановления клеточного баланса.

Мабтера: описание, инструкция по применению, аналоги

Препарат Мабтера производится в виде раствора, предназначенного для инъекций посредством капельницы. Раствор представляет из себя прозрачную или желтоватую субстанцию.

Средство запечатано в коробочку из картона, каждая ампула раствора хранится в стеклянной колбочке по 10 и 50 мл.

В состав препарата входят следующие компоненты:
• ритуксимаб;
• натриевая соль лимонной кислоты;
• твин 80;
• пищевая соль;
• очищенная вода;
• соляная кислота;
• едкая щелочь.

Мабтера: описание, инструкция по применению, аналоги

Мабтера назначается пациентам при обнаружении следующих заболеваний:
• все виды гематологических заболеваний лимфатической ткани, за исключением лимфомы Ходжкина;
• хронический лимфоцитарный лейкоз (в сочетании с химиотерапией);
• системное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением мелких суставов;
• аутоиммунное гранулематозное воспаление стенок сосудов;
• генерализованный некротизирующий васкулит.

Мабтера: описание, инструкция по применению, аналоги

С.82. Фолликулярный (нодулярный) рак лимфатической системы;
С.83. Диффузная НХЛ;
С.85.1. Неуточненная В-клеточная лимфома;
М.06.9. Неуточненный ревматоидный артрит.

Мабтера: описание, инструкция по применению, аналоги

Терапия Мабтерой может стать причиной проявления ряда побочных признаков со стороны разных систем жизнедеятельности организма человека:
• реакции на инъекции: болезненное ощущение холода, вялость, упадок сил, диспноэ, затруднённое и болезненное пищеварение, чувство тошноты, высыпания на коже, приливы крови к лицу, снижение артериального давления, гипертоническая болезнь, болезненное состояние, характеризующееся высокой температурой и обильным потоотделением, зуд, крапивная сыпь, воспалительные процессы в гортани, синдром воспаления слизистой оболочки носа, учащенное сердцебиение, рвотные позывы, боли, нарушение метаболизма, некроз участка сердечной мышцы, мерцательная аритмия, накопление жидкости в легких;
• инфекционные проявления: воспалительные процессы органов дыхания, ринофарингит, воспаление слизистой оболочки придаточных пазух носа, воспаление бронхов, воспаление легочной ткани, липоидная пневмония, заболеваний органов мочеобразования и мочевыделения, общая гнойная инфекция, опоясывающий лишай, снижение перфузии тканей, инфекции имплантатов, стафилококковый сепсис, вирусы, которые могут стать причиной смертельного исхода (например, тяжелые формы гепатита);
• кровеносная и лимфатическая системы: снижение количества лейкоцитов в единице объёма крови, пониженный уровень нейтрофильных гранулоцитов в общем клеточном составе крови, снижение количества тромбоцитов, малокровие, нейтропеническая лихорадка, увлечение размеров лимфатических узлов, проблемы со свертываемостью крови, снижение состава всех компонентов крови, парциальная красноклеточная аплазия, заболевания крови, характеризующиеся сокращением жизненного цикла красных кровяных клеток;
• дыхательная система: синдром воспаления слизистой оболочки носа, сужение бронхов, кашель, ОРЗ, диспноэ, резкое снижение уровня оксигенации крови, инфильтрат легких, пониженное содержание кислорода в организме, расстройства вентиляции легких, диффузное поражение бронхиол, заболевания органов дыхания различной этиологии;
• общие реакции организма: воспалительные процессы в гортани, отек Квинке, болезненные проявления в спинном отделе, грудине и шее, болезненные приступы в очаге воспаления, синдромы гриппа, накопление жидкости в мягких тканях конечностей, воспалительные процессы слизистой рта, потеря сознания, понижение массы тела, СПОН, аллергические реакции на компоненты медикамента, вздутие живота, боли в месте укола, анафилаксия;
• желудочно-кишечный тракт: нарушение нормальной деятельности желудка, чувство тошноты, рвотные позывы, жидкий стул, потеря аппетита, расстройство акта глотания, поражение слизистой оболочки полости рта, затрудненная дефекация, болезненные проявления в животе, образование сквозного отверстия в стенке желудка;
• сердце и сосуды: снижение кровяного давления, гипертония, постуральная гипотензия, учащенное сердцебиение, расстройство синусового ритма, нарушения ритмичности и последовательности возбуждения сердца, ишемия, релаксация гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов, образование тромбов в глубоких венах, нарушение работы сердца, накопление жидкости в легких, ишемический некроз сердечной мышцы, артериит;
• нервная система: вертиго, мигрени, расстройство чувствительности, онемение частей тела, поражения черепных нервов, ухудшение зрения, понижение слуха, паралич Белла;
• психика: помутнение сознания, повышенная раздражительность, чувство подавленности, тревожность, нарушения вкуса;
• костно-мышечная система: боль в мышцах, боли в суставах, повышенный тонус мышц, непроизвольные сокращения мышц, остеоартроз;
• эндокринная система: повышенное содержание сахара в крови, декомпенсированный диабет;
• кожные покровы: зуд, высыпания, крапивная лихорадка, ночной гипергидроз, облысение, пузырчатый дерматит, синдром Лайелла;
• органы чувств: проблемное слезовыделение, воспаление слизистой оболочки глаза, болезненные ощущения в ушах;
• показатели: повышенный уровень лактатдегидрогеназы, пониженное содержание общего кальция в плазме крови, гиперлипидемия, повышенный уровень содержания глюкозы в крови, наличие бактерий в крови.
Побочные эффекты при монолечении препаратом.
• реакции в месте укола: появление припухлости и отечности в месте инъекции;
• инфекции: бактерии, вирусы, грибки, смешанные воспаления, общее тяжелое заражение организма болезнетворными микробами, попавшими в кровь;
• система кровообращения: снижение числа тромбоцитов в сыворотке крови, агранулоцитоз, малокровие в тяжелой стадии, гипопластическая анемия, разрушение эритроцитов;
• сердце и сосуды: существенное повышение и понижение кровяного давления.
Побочные явления при комплексной терапии Мабтерой с применением химиотерапии:
• реакции в месте укола: болезненное ощущение холода, вялость, диспноэ, чувство тошноты, высыпания, приливы крови к лицу, затрудненное и болезненное пищеварение;
• инфекции: воспалительные процессы органов дыхания, риновирусная инфекция;
• кровеносная система: малокровие, агранулоцитоз, снижение количества тромбоцитов в крови.
Побочные проявления при использовании Мабтеры вместе с химиотерапией по системе СНОР:
• реакции на капельницу: припухлость и раздражение кожи в месте укола;
• инфекции: нейтропеническая лихорадка;
• кровеносная система: снижение числа лейкоцитов, уменьшение числа нейтрофилов, малокровие, снижение количества тромбоцитов в крови;
• сердце и сосуды: сбои ритма сердца, наджелудочковая экстрасистология, болезненное учащенное сердцебиение, мерцательная аритмия, острое нарушение работы сердца, миокардит, признаки ишемии;
• нервная система: тромбоэмболия.

Препарат Мабтера имеет ряд противопоказаний, а именно:
• повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
• инфекции и вирусы;
• частичное или полное ослабление иммунитета;
• тяжелая форма нарушения работы сердца;
• детям, не достигшим 18-летнего возраста;
• женщинам в период вынашивания ребенка;
• кормящим матерям.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечными и печеночными заболеваниями, пожилым людям, больным с нарушением газообмена в легких, инфильтрацией легочной ткани, пониженным содержанием тромбоцитов в крови.

Мабтера: описание, инструкция по применению, аналоги

Нет точных сведений и показаний о воздействии Мабтеры и компонентов на развивающийся в утробе матери плод, а также данных о передачи компонентов препарата через грудное вскармливание от матери к младенцу.

Беременным женщинам применять Мабтеру запрещено, использование медикамента возможно только в том случае, когда есть риск смерти матери без назначения Мабтеры.
На период прохождения курса терапии препаратом женщинам необходимо отказаться от вскармливания младенца грудью.

Во время терапии медикаментом Мабтера, а также в течении года после прохождения лечения, необходимо использовать надежные средства контрацепции во избежание беременности.

Медикаментозное средство Мабтера используется для капельных инъекций. Приготавливать раствор к инъекции, а также вскрывать упаковку необходимо в стерильных условиях. Все материалы должны быть также стерильны и обработаны. Растворять Мабтеру следует в однопроцентном хлористом натрии или пятипроцентной глюкозе.

Раствор должен быть однородным, без комочков и осадка, оставаться бесцветным или иметь желтоватый оттенок.
Приготовленный раствор вводится в организм пациента через капельницу.
Приготавливать Мабтеру для инъекции, а также ставить капельницу должен исключительно лечащий врач.

Нельзя хранить приготовленный раствор больше 12 часов при комнатной температуре, и больше суток при температуре от 2 до 8 °С.
Назначает дозировку и продолжительность курса терапии лечащий врач после проведения необходимых обследований, сбора всех анализов и определения клинической картины заболевания.

Решение об изменении дозировки препарата и продолжительности курса лечения, принимает врач.
Мабтера может применяться в качестве монотерапии, а также может быть использован для комплексного лечения в сочетании с химиотерапией.

Мабтера: описание, инструкция по применению, аналоги

Рекомендуемая дозировка и курс терапии варьируется в зависимости от степени и вида заболевания, а также индивидуальных особенностей пациента.

Лечение рака лимфатической системы:
• рекомендуемая дозировка и курс терапии составляют 375 мг/м2 один раз в неделю на протяжении месяца;
• после прохождения курса лечения необходимо проводить профилактические прокапывания, которые составляют 375 мг/м2 раз в два месяца, всего 12 капельниц с препаратом на протяжении двух лет;
• если терапия не дает положительных результатов, необходимо прекратить использование Мабтеры.
Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза:
• рекомендуемая дозировка и курс терапии составляют 375 мг/м2 в первый день лечения, затем 500 мг/м2 в первый день следующего цикла, всего 6 сеансов. Если требуется химиотерапия, то она проводится после лечения медикаментом Мабтера.
Лечение ревматоидного артрита:
• за полчаса до введения Мабтеры пациентам ставят внутривенный укол метипреда по 100 мг.;
• рекомендуемая дозировка и курс терапии составляют 1000 мг/м2 один раз в две недели, всего необходимо две капельницы.
• Через два года после терапии необходимо обследовать пациента для выявления необходимости повтора лечения препаратом.

Мабтера: описание, инструкция по применению, аналоги

Лечение аутоиммунного гранулематозного и генерализированного некротизирующего васкулита:
• за две недели перед использованием препарата пациенту назначается глюкокортикостероидное лечение;
• в день инъекции препарата Мабтера пациенту ставится внутривенно метипред в дозировке 1000 мг.

Метипред ставится пациенту первые три дня терапии Мабтерой. Затем пациенту необходимо принимать внутрь Преднизол по 1 мг на один килограмм массы тела в сутки, постепенно снижая количество таблеток до полной отмены.

В инструкции по применению содержится более подробная информация об особенностях использования медикамента.

Медикамент хорошо сочетается с рядом медицинских препаратов, предназначенных для комплексной терапии хронического лимфоцетарного лейкоза, ревматоидного артрита. Показатели и фармакологические свойства не меняются при соместном использовании медикамента Мабтера и фосфата Флударабина, Циклофосфосфамида, Метотрексата.

Нет данных о передозировке препаратом.

Медикаментозное средство имеет ряд аналогов, которые имеют схожий состав и фармакологическое воздействие:
• Reditux;
• Rituxim;
• Avastin;
• Adcetris;
• Acelbiya;
• Vectibix;
• Herceptin;
• Kadcyla;
• Erbitux.

Медикаментозное средство отпускается в аптечных пунктах только по назначению лечащего врача и при наличии рецептурного листа.

Хранить медикаментозное средство следует в недоступном для детей темном месте при температуре от 2 до 8°С. Срок хранения медикамента – два с половиной года с момента изготовления. Дата изготовления указана в инструкции и на упаковке. По истечении срока годности медикамент следует утилизировать.

Источник: https://wer.ru/opisanie/mabtera/

Мабтера

В состав лекарственного средства Мабтера входит ритуксимаб, который является основным действующим веществом, и ряд вспомогательных компонентов: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/и, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — до pH 6.5.

Форма выпуска

Лекарственный препарат Мабтера производится в виде концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий. Жидкость либо полностью прозрачна, либо имеет бледно-желтый оттенок.

  • 10 мл — флаконы стеклянные (2) — коробки картонные;
  • 50 мл — флаконы стеклянные (1) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Мабтера представляет собой противоопухолевое и иммуномодулирующее лекарственное средство с большим содержанием ритуксимаба — химерических рекомбинантных моноклональных антител, оказывающих определенное воздействие на клетки организма.

Антитела специфически связываются с CD20 трансмембранным антигеном, расположенным на пре-В-лимфоцитах и В-лимфоцитах зрелой формы. Особенность трансмембранного антигена CD20 заключается в его отсутствии на клетках, которые в небольшом количестве перемещаются по кровотоку (гемопоэтических).

Читайте также:  Артроз локтевого сустава: степени, симптомы и лечение

На ранних прогениторах (предшественниках) белых ядросодержащих клеток в костном мозге и плазматических клетках без паталогических нарушений, а также клетках других тканей данный антиген тоже отсутствует.

Действующее вещество Мабтеры стимулирует развитие иммунологических реакций после связывания с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, что стимулирует процесс лизиса белых ядросодержащих клеток.

При первичной инфузии данного препарата у пациента может наблюдаться снижение уровня белых ядросодержащих кровяных клеток. Данный эффект исчезает через пол года лечения с использованием препарата и уровень белых ядросодержащих кровяных клеток в периферической крови возвращается к норме. Окончательное восстановление наблюдается примерно через 9 месяцев использования Мабтеры.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Ритуксимаб, входящий в состав Мабтеры, представляет собой антитело, которое вырабатывается иммунными клетками, относящимися к единому клеточному клону.

Это значит, что антитело вырабатывается из одной плазматической клетки-предшественницы.

Данный тип белка был разработан, чтобы распознавать и прикрепляться к определенной структуре (так называемый антиген), которая находится в определенных клетках организма.

Ритуксимаб прикрепляется к антигену, что приводит к гибели клеток. Это помогает в лечении лимфомы и ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз), так как раковые В-лимфоциты уничтожаются действием активного вещества препарата.

При ревматоидном артрите, В-лимфоциты уничтожаются в суставах, что способствует уменьшению воспаления.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе уничтожение В-лимфоцитов, снижает продуктивность антинейтрофильные цитоплазматических антител.

У людей, которые получали ритуксимаб внутривенно в количествах 125 мг/м2 (м2 – величина измерения поверхности тела), 250 мг/м2 или 375 мг/м2 каждую неделю на протяжении одного месяца, наблюдалось увеличение количества антител в сыворотке крови в зависимости от увеличения дозы действующего вещества.

У пациентов, которые получали Мабтеру дозировкой 375 мг/м2, средний Т1/2 действующего вещества препарата был равен 68.1 ч. Такая реакция наблюдалась сразу после первичного введения препарата.

Так же у пациентов Cmax составлял 238.7 мкг/мл. Показатель среднего плазменного клиренса был равен 0.0459 л/ч. Анализ, проведенный после четвертого прокапывания Мабтерой, показал: 189.9 ч, 480.7 мкг/мл и 0.

0145 л/ч.

Показания к применению

Лекарственный препарат Мабтера назначают для взрослых по следующим показаниям:

  • Неходжкинская лимфома — Мабтера показана для лечения пациентов с АГ-III-IV фолликулярной лимфомой в комбинации с химиотерапией. Обязательное условие – использовать препарат можно только в случае не проводимых ранее терапевтических процедур для лечения данного заболевания.
  • Поддерживающая терапия с использованием данного лекарственного препарата показана для лечения фолликулярной лимфомы совместно с индукционной терапией.
  • Монотерапия с использованием этого препарата показана для лечения пациентов со стадией-III-IV фолликулярной лимфомы, во время второго или очередного рецидива после проведения курса химиотерапии.
  • Препарат показан для лечения людей, у которых была подтверждена CD20-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная неходжкинская лимфома. Данный препарат используется в комбинации с ЦДВП (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) химиотерапией.
  • Хронический лимфолейкоз — Мабтера в комбинации с химиотерапией показана для лечения больных, у которых заболевание было выявлено впервые и пациентов с рецидивами хронического лимфолейкоза.
  • Ревматоидный артрит — Мабтера назначается для лечения взрослых пациентов с диагнозом активный ревматоидный артрит тяжелой формы. Препарат используется вместе с Метотрексатом, иначе лечение не принесет ожидаемого эффекта.

Противопоказания

Лекарство Мабтера с осторожностью назначают:

  • Людям, которые имеют большое количество раковых клеток, циркулирующих в крови или с высокой опухолевой нагрузкой.
  • Людям с раком легких.
  • Людям с любой формой заболеваний легких.
  • Людям с различными формами заболеваний ССС.
  • Людям, которые ранее подвергались химиотерапии. В данном случае велика вероятность проявления побочных эффектов на ССС.
  • Людям с низким количеством нейтрофилов и тромбоцитов в крови.
  • Людям, чья иммунная система имеет пониженную способность бороться с инфекциями и болезнями.
  • Людям с историей повторяющихся или хронических инфекций.
  • Людям, перенесшим гепатит.

Назначение лечения с использованием Мабтеры строго противопоказано:

  • Людям с активной формой тяжелых инфекций.
  • Людям с плохо функционирующей иммунной системой, например, за счет предыдущих курсов химиотерапии или лучевой терапии.
  • Людям, которые имеют аллергию на белок мыши.
  • При лечении ревматоидного артрита, это лекарство не должно быть назначено людям с тяжелой сердечной недостаточностью или других болезнях сердца.
  • Для детей.
  • Это лекарство не следует использовать при возможном проявлении аллергической реакции вследствие воздействия одного из компонентов препарата.

Беременность и кормление грудью

Подобные препараты с большой осторожностью назначают для лечения женщин, ожидающих ребенка или кормящих грудью. Но, если специалисты считают, что использование препарата принесет матери пользу, перевешивающую риски для здоровья будущего ребенка, то его применение является целесообразным.

Экспертами не установлено, может ли ритуксимаб повлиять на репродуктивную способность или нанести вред плоду при введении препарата во время беременности.

Однако, поскольку ритуксимаб потенциально может проникать через плаценту и атаковать В-клетки развивающегося ребенка, препарат не назначается беременным женщинам.

Единственным исключением является ситуация, когда очевидная польза в несколько раз больше вероятного риска для здоровья вынашиваемого малыша.

Также данный препарат не назначается для лечения женщин, кормящих грудью.

Так как Мабтера вводится внутривенно, некоторая часть препарата попадает в грудное молоко, что может не самым лучшим образом отразиться на здоровье ребенка.

Поэтому женщины, которые проходили курс лечения с использованием этого лекарственного средства, не должны кормить грудью как минимум один год после введения последней инфузии.

Побочные действия

Лекарства оказывают индивидуальное воздействие на организм каждого человека, поэтому у пациентов, которые лечились с использованием Мабтеры, в некоторых случаях наблюдались различные побочные эффекты, список которых приведен ниже.

Обратите внимание: несмотря на то, что побочных эффектов приведено достаточно много, это не означает, что при лечении данным препаратом они могут наблюдаться у всех пациентов. В некоторых случаях лечение может проходить без проявления побочных действий препарата.

Вероятные побочные эффекты:

  • лихорадка (гипертермия) или озноб;
  • слабость или потеря координации;
  • головная боль;
  • снижение уровня содержания в крови белых и красных кровяных клеток;
  • повышенная восприимчивость к инфекциям;
  • сыпь и зуд;
  • выпадение волос;
  • потливость;
  • нарушения в работе кишечника (боли в животе, расстройство желудка, диарея, запор и прочее);
  • насморк или зуд в носу;
  • сильное опухание губ, лица или язык (отек Квинке);
  • снижение или повышение артериального давления;
  • головокружение;
  • ощущения онемения конечностей;
  • нарушение сна (бессонница);
  • беспокойство, возбуждение, нервозность или депрессия;
  • ощущение звона или другого шума в ушах;
  • проблемы с дыханием в связи с сужением дыхательных путей (бронхоспазм) или других проблем с легкими;
  • раздражение горла;
  • боль в мышцах, суставах, спине или шее;
  • повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия);
  • опухшие лодыжки из-за задержки жидкости;
  • проблемы с сердцем, такие как аномальные сокращения сердца (аритмии), сердечная недостаточность, боль в груди или сердечный приступ.

Инструкция по применению Мабтеры

Инструкция на Мабтеру в определенной степени сложна, поэтому перед использованием препарата необходимо тщательно с ней ознакомиться.

Лечение препаратом Мабтера должно проводиться под тщательным наблюдением опытного специалиста здравоохранения. В идеальном варианте введение препарата должно осуществляться при наличии всех условий для реанимации пациентов на случай проявления серьезных побочных реакций.

Когда лекарственное средство используется совместно с химиотерапией, инъекции делаются циклично в первый день каждого этапа лечения.

Предварительно пациенту необходимо дать антигистаминный препарат (для предотвращения возникновения аллергических реакций) и жаропонижающее средство.

При лечении неходжкинской лимфомы, обычная доза Мабтеры при введении внутривенно составляет 375 мг на единицу площади поверхности тела (рассчитывается по росту пациента и весу).

Частота инфузий и их количество зависит от типа лимфомы, подлежащего лечению. Некоторые пациенты, получившие одну полную дозу в виде внутривенной инфузии, могут получить последующие дозы в виде подкожной инъекции.

Рекомендуемая доза для подкожной инъекции 1400 мг. Здесь площадь тела не учитывается при дозировке инъекции.

Для лечения ХЛЛ, инфузии препарата делаются шесть раз внутривенно: первая доза составляет 375 мг / м 2 , а затем 500 мг / м 2 для всех остальных доз. Чтобы избежать побочных эффектов, вызванных разрушением раковых лимфоцитов, пациенты должны параллельно принимать лекарства, которые помогают стабилизировать уровень мочевой кислоты.

Для лечения ревматоидного артрита, данный препарат назначается в виде двух внутривенных инфузий по 1000 мг. Перерыв между инфузиями должен быть не менее 14 дней. Пациенты обычно реагируют на лечение от 16 до 24 недель после первичного лечения. После 24 недель, лечение можно повторить в зависимости от реакции пациента.

Передозировка

О случаях передозировки Мабтеры в настоящее время неизвестно, так как разовые дозы ритуксимаба, превышающие 1000 мг/м2 не подвергались тщательному изучению.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ритуксимаб может вызвать понижение кровяного давления и снизить эффективность лекарственных средств, стабилизирующих его. По этой причине, если пациент принимает лекарства для понижения кровяного давления, специалист должен убедиться в прекращении приема этого препарата минимум за 12 часов до инфузии Мабтеры.

Если данное лекарство назначается для лечения ревматоидного артрита, пациент должен сообщить своему лечащему врачу о сделанных накануне прививках, например, перед посещением экзотических стран.

Так как это лекарство атакует В-клетки, которые являются частью иммунной системы, ритуксимаб может снизить производительность антител. Это означает, что вакцины могут быть потенциально менее эффективны во время лечения, а также спровоцировать развитие серьезных инфекций.

По этой причине, если пациенту были сделаны какие-либо прививки, инфузии Мабтеры необходимо назначать минимум через четыре недели после последней вакцинации.

Использование этого лекарства в сочетании с другими медикаментозными препаратами для лечения активной формы ревматоидного артрита не изучено (за исключением Метотрексата).

Условия продажи

Лекарственное средство Мабтера отпускается в аптеках строго по рецепту.

Условия хранения

Препарат следует хранить в не доступном для детей месте при температуре не менее 2 и не более 8 градусов по Цельсию.

Срок годности

Срок годности препарата составляет 30 месяцев.

Аналоги Мабтеры

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Мабтера: описание, инструкция по применению, аналогиЭрбитуксМабтера: описание, инструкция по применению, аналогиАвастинМабтера: описание, инструкция по применению, аналогиГерцептин

Аналоги по коду АТХ, составу действующих веществ и форме выпуска:

  • Редитукс – препарат в виде концентрат для р-ра д/инф., 10 мг/мл по 10 мл (100 мг) и 50 (500 мг) во флаконе;
  • Ритуксим — препарат в виде концентрат для р-ра д/инф., 10 мг/мл по 10 мл (100 мг) и 50 (500 мг) во флаконе №1 и №2.

Аналоги по коду ATХ 4-го уровня:

  • Авастин — препарат в виде концентрата для р-ра д/инф. по 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл во флаконе;
  • Адцетрис – препарат в виде порошка д/конц. для р-ра д/инф. по 50 мг во флаконе;
  • Вектибикс – препарат в виде концентрата для р-ра д/инф., 20 мг/мл по 20 мл и 5 мл во флаконе;
  • Герцептин — лиофилизат д/конц. для р-ра д/инф. по 150 мг и 440 мг во флаконе;
  • Кадсила – препарат в виде порошка д/конц. для р-ра д/инф. по 100 мг и 160 мг во флаконе.
  • Трастумаб – препарат в виде порошка лиоф. д/приг. конц. д/инф. по 150 мг во флаконе;
  • Эрбитукс – препарат в виде раствора д/инф. 5 мг/мл по 100 мл и 5 мг/мл по 20 мл во флаконе.
Читайте также:  Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава: симптомы и лечение

Отзывы о Мабтере

Отзывы о Мабтере на форумах встречаются разные. Положительные отзывы о препарате говорят, о его эффективности, а негативные обусловлены большим количеством противопоказаний и побочных действиях. Нейтральных отзывов на просторах интернета о лекарственном препарате Мабтера нет.

Цена Мабтеры

Купить Мабтеру в Москве можно только в аптеках и при наличии рецепта от лечащего врача. Цена в России данного препарата варьируется от 21 до 45 тыс. рублей:

  • Мабтера раствор для инфузий 100мг 10мл №2 — цена от 21300 руб. до 30550 руб.
  • Мабтера раствор для инфузий 500мг 50мл №1- цена примерно 44500 руб.

Цена Мабтеры в Украине различается более широким диапазоном:

  • Мабтера раствор для инфузий 100мг 10мл №2 — цена от 6383.52 гривен до 7744.70 гривен.
  • Мабтера раствор для инфузий 500мг 50мл №1- цена от 12767.04 гривен до 20460.66 гривен.

Источник: https://medside.ru/mabtera

Мабтера

Мабтера – иммунобиологический препарат на основе моноклональных антител, противоопухолевого и иммунодепрессивного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 10 мл/100 мг или 50 мл/500 мг во флаконах из стекла гидролитического класса 1 ЕФ, укупоренных пробками из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатых алюминиевым колпачком и закрытых пластмассовой крышкой, 1 флакон по 50 мл или 2 флакона по 10 мл в пачке картонной);
  • Раствор для подкожного (п/к) введения: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 11,7 мл во флаконах бесцветного стекла, 1 флакон в пачке картонной).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Мабтеры.

Состав 1 мл концентрата для приготовления раствора:

  • Действующее вещество: ритуксимаб – 10 мг;
  • Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода д/и.

Состав 1 мл раствора для п/к введения:

  • Действующее вещество: ритуксимаб – 120 мг;
  • Вспомогательные компоненты: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-метионин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, L-гистидин, полисорбат 80, вода д/и.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мабтера является противоопухолевым и иммуномодулирующим средством. Активное вещество препарата – ритуксимаб – химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое связывается специфически с трансмембранным антигеном CD20.

Антиген располагается на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на про-В-клетках, стволовых гемопоэтических клетках, нормальных плазматических клетках, клетках прочих тканей. Более чем в 95% случаев этот антиген экспрессируется при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

CD20 после экспрессирования на клетке и связывания с антителом в дальнейшем не интернализуется и не поступает во внеклеточное пространство с клеточной мембраны. В виде свободного антигена CD20 в плазме не циркулирует, благодаря чему за связывание с антителом не конкурирует.

В результате терапии происходит связывание ритуксимаба с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирование иммунологических реакций, опосредующих лизис В-клеток.

Вероятные механизмы клеточного лизиса: комплемент-зависимая цитотоксичность, антителозависимая клеточная цитотоксичность и индукция апоптоза.

Ритуксимаб увеличивает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому воздействию некоторых химиотерапевтических лекарственных средств.

После первого введения ритуксимаба количество В-клеток в периферической крови уменьшается ниже нормы, у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями их уровень начинает восстанавливаться через полгода. Нормальные значения достигаются через 12 месяцев после окончания лечения, однако у некоторых больных длительность периода восстановления числа В-клеток может быть больше.

У обследованных больных антимышиные антитела выявлены не были. Полученные сведения указывают, что образование антител к ритуксимабу (антихимерные антитела) после п/к введения Мабтеры в лекарственной форме раствора для п/к введения сравнимо с отмечавшимся после в/в (внутривенного) введения препарата в лекарственной форме концентрата для приготовления инфузионного раствора.

У пациентов с неходжкинской лимфомой при п/к введении Мабтеры в виде раствора для п/к введения частота образования/увеличения антител к ритуксимабу была низкой и имела схожее значение с таковой при в/в введении (2% и 1% соответственно).

Частота образования/увеличения антител к рекомбинантной человеческой гиалуронидазе (rHuPH20) при п/к введении ритуксимаба пациентам с неходжкинской лимфомой составляет 9% в сравнении с 6% при в/в введении. Нейтрализующие антитела ни у одного из этих пациентов обнаружены не были. Общая доля больных с наличием антител к rHuPH20 в целом в течение периода последующего наблюдения не изменялась.

Оценка клинического значения образования антител к ритуксимабу или антител к rHuPH20 после окончания терапии не проводилась.

Антитела к ритуксимабу или к rHuPH20 влияния на безопасность/эффективность Мабтеры при исследовании не оказывали.

Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, у больных с неходжкинской лимфомой при однократном/многократном введении Мабтеры в виде монотерапии или в сочетании с химиотерапией по схеме CHOP (применение циклоспорина, доксорубицина, винкристина, преднизолона) значения неспецифического и специфического клиренса (CL1 и CL2) составляют 0,14 и 0,59 л/сут соответственно (это, вероятно, связано с В-клетками или опухолевой нагрузкой), объем распределения в плазме (V1) – 2,7 л.

Медиана терминального T1/2 (периода полувыведения) составляет 22 дня. Размер опухолевого очага и исходный уровень СD19-положительных клеток оказывает влияние на CL2 ритуксимаба, вводимого внутривенно в дозе 375 мг/м2 один раз в неделю курсом 4 недели. У больных с большим размером опухолевого очага или более высоким уровнем СD19-положительных клеток значение CL2 выше.

Индивидуальная вариабельность показателя CL2 сохраняется и после коррекции уровня CD19-положительных клеток и размера опухолевого очага. Относительно небольшие изменения значения V1 определяются величиной площади поверхности тела (от 1,53 до 2,32 м2) и химиотерапией по схеме CHOP и составляют 27,1% и 19% соответственно.

На фармакокинетические параметры ритуксимаба пол, возраст, расовая принадлежность и общее состояние влияния не оказывают. Таким образом, коррекция дозы Мабтеры в зависимости от перечисленных выше факторов значимо на фармакокинетическую вариабельность не влияет.

Средняя Cmax (максимальная концентрация вещества) после каждой инфузии увеличивается: после первой инфузии она составляет 0,243 мг/мл, после четвертой – 0,486 мг/мл, после восьмой – 0,55 мг/мл. Cmin (минимальная концентрация вещества) и Cmax Мабтеры обратно пропорционально коррелируют с исходным количеством СD19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки.

В случае эффективного лечения медиана Css (равновесной концентрации) препарата выше. Значение медианы Css ритуксимаба выше у больных с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (согласно классификации IWF – International Working Formulation), чем с подтипом А. В некоторых случаях следы вещества обнаруживаются в организме на протяжении 3–6 месяцев после последней инфузии.

Фармакокинетический профиль вещества (6 инфузий по 375 мг/м2) в сочетании с шестью циклами химиотерапии СНОР был практически таким же, как и при проведении монотерапии.

Хронический лимфолейкоз

Значение средней Cmax после проведения пятой инфузии 500 мг/м2 ритуксимаба составляет 0,408 мг/мл.

Ревматоидный артрит

Средняя Cmax ритуксимаба после двух в/в инфузий по 1000 мг с интервалом в 14 дней составляет 0,369 мг/мл, средний Т1/2 находится в диапазоне от 19,2 до 20,8 дней, средний системный клиренс – 0,23 л/сут, Vd (объем распределения) в равновесном состоянии – 4,6 л.

Значение средней Cmax после проведения второй инфузии на 16–19% превышает показатель в сравнении с первой инфузией. Фармакокинетические параметры ритуксимаба при проведении повторного курса терапии сопоставимы с первым курсом лечения.

Гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, после проведения четырех инфузий ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 один раз в неделю медиана Т1/2 составляет 23 дня, Vd – 4,5 л, средний клиренс – 0,313 л/сут. Фармакокинетические параметры ритуксимаба практически такие же, как при ревматоидном артрите.

Показания к применению

Мабтеру применяют для терапии таких видов неходжкинской лимфомы (НХЛ):

  • Химиоустойчивая или рецидивирующая В-клеточная, СD20-положительная низкой степени злокачественности или фолликулярная;
  • Фолликулярная (для поддерживающего лечения после реакции на индукционную терапию), а также фолликулярная III-IV стадии (в сочетании с химиотерапией у не леченных ранее пациентов);
  • Диффузная CD20-положительная В-крупноклеточная (по схеме CHOP, в сочетании с химиотерапией).

Дополнительно концентрат для приготовления раствора для инфузий применяют для терапии следующих заболеваний:

  • Хронический лимфоцитарный лейкоз: у пациентов, не получавших ранее стандартную терапию (в сочетании с химиотерапией); химиоустойчивый или рецидивирующий (в сочетании с химиотерапией);
  • Ревматоидный артрит: тяжелый и средней тяжести (активная форма) у взрослых пациентов в комплексе с метотрексатом в случае непереносимости или неадекватной реакции на текущие режимы лечения, включающие ингибиторы ФНОα (один и более), в том числе с целью торможения деструкции суставов, доказанной рентгенологически;
  • Синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом) и микроскопический полиартериит: тяжелые активные формы (в составе комплексной терапии с глюкокортикостероидами (ГКС)).

Противопоказания

Абсолютные:

  • Острые инфекционные заболевания;
  • Выраженный иммунодефицит (первичный или вторичный);
  • Конечная стадия поражения сердца (IV класс по классификации NYHA) в сочетании с ревматоидным артритом;
  • Детский и подростковый возраст до 18 лет (не установлены безопасность и эффективность применения);
  • Период беременности;
  • Лактация (грудное вскармливание);
  • Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам средства, ритуксимабу или белку мыши.

Относительные (Мабтера применяется с осторожностью в виду повышенной вероятности осложнений):

  • Дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких;
  • Высокая опухолевая нагрузка (число циркулирующих опухолевых клеток более 25 000/мкл);
  • Нейтропения (менее 1500/мкл), тромбоцитопения (менее 75 000/мкл);
  • Хронические инфекции.

Мабтера, инструкция по применению: способ и дозировка

Перед началом терапии необходимо внимательно изучить инструкцию, убедиться, что лекарственная форма Мабтеры соответствует назначенной: раствор для п/к введения или концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Раствор, приготовленный из концентрата, предназначен для внутривенного (в/в) инфузионного медленного введения с обязательным использованием отдельного катетера. Не допускается в/в болюсное или в/в инъекционное введение раствора, приготовленного из концентрата.

Для первой инфузии рекомендуется начальная скорость 50 мг/ч с увеличением в дальнейшем на 50 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч. Для последующих инфузий допускается начальная скорость 100 мг/ч с увеличением на 100 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч.

Перед каждым инфузионным введением требуется проведение премедикации: анальгетик/антипиретик (парацетамол) с антигистаминным препаратом (дифенгидрамин). Если Мабтера не входит в состав комплексной терапии с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон) или CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) химиотерапией, в премедикации должны быть кортикостероиды.

Раствор для п/к введения вводят под кожу только в области передней брюшной стенки, время введения приблизительно 5 минут. Отсутствуют данные о введении Мабтеры в другие области. Раствор для п/к введения не предназначен для в/в введения.

Раствор нельзя вводить в места с покраснениями, повышенной чувствительностью, в гематомы, ткани рубцов, родимые пятна, места с уплотнениями. По возможности следует избегать введения раствора Мабтера с другими препаратами для п/к введения в одни и те же участки кожи.

Если инъекцию пришлось прервать, ее можно возобновить на том же месте или, в случае необходимости, изменить место введения.

Больные, которые получили полную дозу Мабтеры в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий, как и пациенты, которые не смогли получить полной дозы Мабтеры, в следующих циклах могут получать препарат форме раствора для п/к введения.

Читайте также:  Болит тазобедренный сустав: причины, диагностика и что делать

Стандартный рекомендованный режим дозирования: 375 мг/м2 1 раз в неделю.

Для коррекции дозы в процессе терапии не рекомендуется снижать дозу ритуксимаба. При инъекциях Мабтеры в сочетании с химиотерапией по схеме CVP или СНОР уменьшение дозы химиотерапевтических средств проводится в соответствии со стандартными рекомендациями.

Лечение неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной:

  • Первоначальная монотерапия взрослых пациентов: 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
  • Первоначальная терапия, комбинированная с CVP: каждый первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP – 375 мг/м2, продолжительность курса – 8 циклов (каждый цикл – 3 недели);
  • Повторный курс при рецидиве (у пациентов с благоприятным ответом на первый курс): 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
  • Поддерживающий курс: (после положительной реакции на индукционную терапию) 375 мг/м2 1 раз в 3 месяца, продолжительность – до 2 лет либо до прогрессирования болезни.

Лечение диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы (в комплексе с химиотерапией по схеме СНОР): в первый день каждого из 8 циклов химиотерапии после в/в введения кортикостероида – 375 мг/м2, остальные препараты схемы СНОР вводят после Мабтеры.

Лечение ревматоидного артрита:

  • Первоначальная терапия: 1000 мг в/в капельно, медленно (спустя полчаса после в/в введения метилпреднизолона в дозе 100 мг), 1 раз в 2 недели, курс – 1 месяц (всего 2 инфузии);
  • Повторный курс (допускается спустя полгода-год после первого лечения): 1000 мг 1 раз в 2 недели на протяжении месяца (всего 2 инфузии).

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий:

  1. Требуемое количество препарата в асептических условиях набирают и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном пакете (флаконе) с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (растворы должны быть стерильны и апирогенны);
  2. Аккуратно, чтобы не образовывалась пена, переворачивают пакет (флакон) до полного перемешивания содержимого;
  3. Перед введением проверяют раствор на отсутствие посторонних примесей и сохранение окраски;
  4. Поскольку Мабтера не содержит консервантов, свежеприготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно (химически и физически при комнатной температуре раствор стабилен 12 часов, при температуре 2-8 °С – не более 24 часов);
  5. За приготовление, время и условия хранения готового раствора до его применения отвечает врач.

Правила набора и хранения в шприце раствора для п/к введения:

  1. Забор раствора для подкожного введения (1400 мг/11,7 мл) из флакона в шприц производят в асептических условиях;
  2. В шприце раствор химически и физически стабилен на протяжении 8 часов при температуре 30 °С и рассеянном дневном свете, или 48 часов при температуре от 2-8 °С;
  3. С учетом микробиологической безопасности раствор рекомендуется использовать немедленно;
  4. При невозможности использования препарата сразу после забора из флакона, условия и время хранения должен контролировать пользователь.

Побочные действия

Шкала оценки частоты побочных эффектов: ≥10% – очень часто, ≥1%-

Источник: https://www.neboleem.net/mabtera.php

Мабтера — аналоги

Главная / Аналоги лекарств / Аналоги «Мабтера»

Как использовать

  • Добавляйте лекарства из ???? Чат с Киберис на верхней панели с помощью , и смотрите на результат.
  • У препаратов с действующим веществом выводится список полных аналогов (имеющих одинаковые компоненты).
  • Вводите средства, с которыми аналоги не должны взаимодействовать
  • Добавляйте болезни , с учетом показаний, противопоказаний и побочных эффектов которых будут подбираться аналоги.
  • Посмотреть подробнее обучающее видео по подбору аналогов

Зачем нужен поиск аналогов

  • Медицинский онлайн-сервис предназначен для подбора оптимальной замены лекарствам.
  • Находите дешевые аналоги для дорогих лекарств.
  • У лекарств, не имеющих полных аналогов, посмотрите список наиболее похожих по применению препаратов.
  • Если вы профессионал, то помощь искусственного интеллекта поможет в подборе лечения .

У препарата «Мабтера»: 3 полных аналога, самый дешевый — Ацеллбия (36900-46120ք); 100 аналогов по действию, самый похожий — Тимодепрессин (4173-4213ք)

Преимуществом Киберис является универсальность, благодаря которой она способна подбирать аналоги для любых препаратов.

Искусственный интеллект анализирует показания, противопоказания, компоненты, фармакологические группы, а также информацию по практическому применению лекарств, и выводит лучшие замены со степенью сходства в процентах.

Полные аналоги препаратов не всегда имеются, и не всегда возможно их применение из-за наличия опасных лекарственных взаимодействий. Поэтому приходится использовать просто похожие лекарства, иногда даже из разных фармакологических групп.

Чтобы оставлять отзывы зарегистрируйтесь

Елена — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-09-20

очень нужный и понятный сайт, часто пользуюсь,спасибо

Анна — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-09-12

Большое спасибо сервису, нашла аналог противоалкогольного препарата Колме (Мидзо), давно ищу по аптекам.

Мальский Василий Петрович — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-09-04

Очень помогает, когда много симптомов и забываешь их название.

Всего отзывов: 15. Читать.

Власова Татьяна Николаевна — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-12-24

Пока только учусь,но уже есть результаты в подборе аналогов. оценка: 5/5

Ларина Мусаелян — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-07-17

Отличный сервис Помогает в лечении очень

Ларина Мусаелян — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-07-17

Отличный сервис Очень

Ряжко Леонид Алексеевич — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-05-18

Очень полезная программа.
Респект создателям ОЦЕНКА 5/5

Корсакова Юлия Валерьевна — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-04-09

Замечательная программа

Светлана — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-03-16

Огромное Вам спасибо за очень нужный и н сайт

Николай — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-02-12

Большое спасибо разработчикам за столь качественный сайт.

Ляховец Наталья Викторовна — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2019-01-06

Большое спасибо разработчикам

Юра — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2018-12-29

Благодарю. Лаконично, компактно, ёмко и полно. Поздравляю Вашу группу с новым годом

Аблаева Хавва Юнусовна — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2018-12-17

программа супер

Котляров Андрей Ива — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2018-11-27

Пока только учусь,но уже есть результаты в подборе аналогов.

Аноним — отзыв про сервис подбора аналогов лекарств 2018-10-25

Отличный сайт спасибо разработчикам

Источник: https://kiberis.ru/?analogi_lekarstv=10456

Мабтера аналоги

Фармакодинамика

Противоопухолевый и иммуномодулирующий препарат. Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20.

Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

Экспрессированный на клетке CD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена, и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток.

Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза.

Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 12 месяцев после завершения терапии, однако в некоторых случаях продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше.

У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества. У небольшого числа пациентов наблюдается длительное снижение количества В-клеток (в течение 2 лет и более после последней дозы препарата).

У пациентов с гранулематозом с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом снижение числа СD19-положительных В-клеток до уровня менее 10 клеток/мкл происходит после двух первых инфузий ритуксимаба и у большинства пациентов сохраняется на данном уровне в течение 6 месяцев.

Антихимерные антитела выявлены у 1,1 % обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% — с ревматоидным артритом. Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены.

Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома

По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении препарата Мабтера® в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклоспорин, доксорубицин, винкристин, преднизолон) неспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2), (вероятно связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой), и объем распределения в плазме (V1) cоставляют 0,14 л/сут, 0,59 л/сут и 2,7 л соответственно. Медиана терминального T1/2 составляет 22 дня. Исходный уровень СD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаба 375 мг/м2 в/в 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Показатель CL2 выше у пациентов с более высоким уровнем СD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя V1 зависят от величины площади поверхности тела (1,53-2,32 м2) и от химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27,1% и 19% соответственно. Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от выше перечисленных факторов значимо не влияет на фармакокинетическую вариабельность.

Средняя Cmax возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии — 243 мкг/мл, после четвертой инфузий — 486 мкг/мл, после восьмой — 550 мкг/мл. Cmin и Cmax препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом СD19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки.

При эффективном лечении медиана Css препарата выше. Медиана Css препарата выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF — International Working Formulation), чем с подтипом А.

Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 месяцев после последней инфузии.

  • Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии СHОР был практически таким же, как и при монотерапии.
  • Хронический лимфолейкоз
  • Средняя Cmax после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2 составляет 408 мкг/мл.
  • Ревматоидный артрит

После двух в/в инфузий по 1000 мг с 2-недельным перерывом средняя Cmax ритуксимаба — 369 мкг/мл, средний Т1/2 — 19,2-20,8 дней, средний системный клиренс — 0,23 л/сут и Vd в равновесном состоянии — 4,6 л.

После проведения второй инфузии средняя Cmax на 16-19% выше по сравнению с первой инфузией. При проведении повторного курса лечения фармакокинетические параметры ритуксимаба сопоставимы с первым курсом лечения.

Гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит

По данным популяционного фармакокинетического анализа после четырех инфузий ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю медиана Т1/2 — 23 дня, средний клиренс — 0,313 л/сут и Vd — 4,5 л. Фармакокинетические параметры ритуксимаба при гранулематозе с полиангиитом и микроскопическом полиангиите были практически такими же, как при ревматоидном артрите.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Vd и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекции дозы ритуксимаба не требуется. Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Источник: https://analogi.info/mabtera

Ссылка на основную публикацию